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Mitarbeiter
Matthias Klein,
Doktorand
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Mastzell- spezifische Regulation der Produktion von TNF-a und der Th2- Cytokine IL-9 und
IL-13 durch den Transkriptionsfaktor NFATc2. Mastzellen sind Produzenten des proinflammatorischen
Cytokins TNF-a sowie der Th2- Cytokine IL-9 und IL-13. Hierdurch sind diese Zellen sowohl an der
Auslösung von Entzündungsreaktionen im Rahmen der angeborenen Immunabwehr als auch an der
Manifestation allergischer Erkrankungen beteiligt.
Th2-Zellen aus Mäusen mit einer kombinierten Defizienz der Transkriptionsfaktoren NFATc2 und NFATc3
(nuclear factor of activated T cells) zeigen eine drastisch erhöhte Produktion der Cytokine IL-9
und IL-13, während die Expression dieser Cytokine sowie von TNF-a in BMMC (bone marrow derived mast
cells) aus solchen Tieren stark reduziert ist. Genauere Analysen ergeben, daß in Mastzellen NFATc2
entscheidend an der Produktion von IL-9, IL-13 und TNF-a beteiligt ist, während NFATc3 hierauf keinen
Einfluß nimmt. Chromatin- Immunpräzipitationen zeigen eine Bindung von NFATc2 an die Promotoren der
entsprechenden Cytokingene in Mastzellen. Aufgrund dieser Ergebnisse könnte NFATc2 ein geeignetes
Target sein, um die Cytokinproduktion von Mastzellen zu manipulieren.
- allgemeine Methoden der Zellkultur
- allgemeine Methoden der Molekulargenetik
- Transfektion von Mastzellen
- Chromatin- Immunpräzipitation
- siRNA
- Bioassays
- ELISA
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